Antipsychotica: werkingsmechanisme en typen

Antipsychotica zijn psychotrope geneesmiddelen die alleen op recept verkrijgbaar zijn . Ze zijn geïndiceerd voor de behandeling van geestelijke gezondheidsproblemen waarvan de symptomen psychotische symptomen omvatten, zoals die typisch zijn voor schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, sommige vormen van bipolaire stoornis of ernstige depressie.

Sommige antipsychotica ze kunnen ook worden gebruikt voor de behandeling van ernstige angstgevoelens (maar alleen in bijzonder lage doses), maar ook voor lichamelijke problemen, evenwichtsproblemen, misselijkheid en opwinding. Antipsychotica worden niet aanbevolen de psychotische symptomen van dementie .

Ze kunnen ook neuroleptica worden genoemd. Sommige mensen geven de voorkeur aan deze term vanwege de betekenis ervan: de controle over de zenuwen overnemen; beschrijving die hun actie nauwkeuriger weergeeft.

Wat is de wetenschap achter antipsychotica?

Er zijn verschillende mogelijke verklaringen die ten grondslag liggen aan het potentiële effect van antipsychotica:

Blokkeren van werking van dopamine :Het is bekend dat de meeste antipsychotica een aantal dopaminereceptoren in de hersenen blokkeren. Dit vermindert de toestroom van berichten die abnormaal vaak voorkomen bij psychotische toestanden.

Veranderingen in andere hersenchemicaliën:De meeste van deze geneesmiddelen beïnvloeden andere hersenchemicaliën, zoals de neurotransmitters serotonine en noradrenaline betrokken bij de regulering van de stemming.

Dopamineroutes betrokken bij schizofrenie

De belangrijkste neurotransmitter die betrokken is bij schizofrenie is dopamine. Of dit wordt tenminste beweerd van de dopaminerge hypothese van schizofrenie, een van de meest erkende. Dopamine oefent zijn functies op hersenniveau uit via verschillende routes:

Via dopaminergica mesolimbica:strekt zich uit van ventraal tegmentaal gebied in de hersenstam naar de nucleus accumbens in de ventrale striatumkern. De hyperactiviteit van deze route ligt aan de oorsprong van wanen en hallucinaties.

Mesocorticale route:we onderscheiden het pad dat naar de dorsolaterale prefrontale cortex gaat en het pad dat naar de ventromediale prefrontale cortex gaat. De eerste is erbij betrokken negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie waarvan de expressie te wijten is aan een onderactiviteit van deze route. De tweede regelt negatieve en emotionele symptomen. Opnieuw lijken deze symptomen veroorzaakt te worden door een onderactiviteit van deze route.

Andere dopaminerge routes:

Nigro-striatale dopaminerge route:deze route maakt deel uit van het extrapiramidale zenuwstelsel. Een tekort aan dopamine in deze route kan de ziekte van Parkinson veroorzaken, terwijl een teveel aan dopamine hyperkinetische bewegingen kan veroorzaken.

Tubero-infundibulaire route:reguleert de afgifte van prolactine waarvan de secretie wordt geremd door dopamine.

Belangrijkste soorten antipsychotica

Antipsychotica kunnen in twee klassieke categorieën worden ingedeeld: antipsychotica van de eerste generatie (de oudste) en antipsychotica van de tweede generatie (de nieuwste). Beide typen kunnen potentieel effectief zijn, maar verschillen in de bijwerkingen die ze kunnen veroorzaken.

Het belangrijkste verschil tussen deze twee categorieën is dat de eerste generatie blokkeert dopamine, terwijl de tweede generatie inwerkt op de serotoninespiegels.

Sommige onderzoeken suggereren dat bepaalde medicijnen van de tweede generatie minder intense effecten op de lichaamsbewegingen hebben dan medicijnen van de eerste generatie.

Antipsychotica van de eerste generatie

De meeste werden voor het eerst ontwikkeld in de jaren vijftig. Soms bekend als typisch ze zijn onderverdeeld in verschillende chemische groepen. Ze werken zeer vergelijkbaar met elkaar en de meeste worden oraal toegediend, hoewel er injecties met verlengde afgifte bestaan.

Ze kunnen veroorzaken bijwerkingen dat extrapiramidale symptomen vormen

• Slaperigheid.
• Agitatie.
• Droge mond.
• Constipatie.
• Visieproblemen.
• Emotioneel blok.
• Afscheidingen uit de borst.
• Uitblijven van de menstruatie (amenorroe).
• Spierstijfheid of spasmen.

Deze groep omvat chloorpromazine (bekend onder de handelsnaam Largactil), flupentixol (Fluanxol), flufenazine (Modecate), haloperidol (Haldol), loxapine (Loxapac), perfenazine (Trilafon), pimozide (Orap), trifluoperazine (Stelazine), thiothixeen (Navane) en zuclopentixol. (Clopixol).

Antipsychotica van de tweede generatie (nieuwer)

Algemeen het verdient de voorkeur om antipsychotica van de tweede generatie of atypische antipsychotica te gebruiken ; grotendeels voor het eerst ontwikkeld in de jaren negentig. Ze veroorzaken minder ernstige neuromusculaire bijwerkingen dan die van de eerste generatie.

Een of andere oorzaak minder ongewenste seksuele effecten . Antipsychotica van de tweede generatie echter hebben de neiging om grotere metabolische bijwerkingen te veroorzaken inclusief snelle gewichtstoename.

Clozapine is het enige medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en dat resistent is tegen andere therapieën. Het is ook geïndiceerd om gedachten die verband houden met zelfmoordneigingen bij schizofrene mensen te verminderen.

Onder de geneesmiddelen die tot deze categorie behoren, vinden we risperidon (Risperdal) quetiapine (Seroquel) olanzapine (Zyprexa) ziprasidon (Zeldox) paliperidon (Invega) aripiprazol (Abilify) clozapine (clozaril). Clozapine verschilt van andere geneesmiddelen.

Deze medicijnen worden soms gebruikt om angst- en stemmingsstoornissen, zoals een bipolaire stoornis, te behandelen posttraumatische stressstoornis en obsessief-compulsieve stoornis, hoewel het niet officieel is goedgekeurd voor dergelijk gebruik.

Welke hebben de meeste bijwerkingen

Met uitzondering van clozapine zijn de twee groepen geneesmiddelen even effectief. De keuze wordt meestal bepaald door ongewenste effecten.

Een voordeel van atypische neuroleptica is dat ze niet bijdragen aan de dopaminerge blokkade in de mesolimbische route, wat een klinisch voordeel met zich meebrengt. Ze verhogen ook de afscheiding van dopamine in de nigro-striatale en mesocorticale routes. Dit vermindert extrapiramidale effecten en negatieve symptomen veroorzaakt door dopamineblokkade.

Gezien dat de meeste onderzoeken zijn uitgevoerd op basis van vergelijking met haloperidol en bij relatief hoge doses bestaan ​​er twijfels over dit mogelijke voordeel. Het veroorzaakt ook de schijn van andere bijwerkingen bij soortgelijke toediening.

Atypische antipsychotica kunnen effectiever zijn dan conventionele antipsychotica bij de behandeling van affectieve symptomen of negatieve symptomen (verarming van iemands denken en gedrag).

Clozapine

Clozapine wordt in verband gebracht met een hoge incidentie van anticholinergische effecten, vergelijkbaar met die van chloorpromazine, en met agranulocytose. Bij andere atypische antipsychotica is de incidentie van deze problemen niet hoger dan bij haloperidol.

Sedatieve, hypotensieve of gewichtstoename anticholinergische effecten komen vaak voor bij alle atypische antipsychotica. Verder het risico op hyperglykemie lijkt groter vooral bij clozapine en olanzapine.

De frequentie van sommige contra-indicaties kan variëren tussen verschillende atypische antipsychotica. Door het ontbreken van directe vergelijkende onderzoeken kunnen er geen betrouwbare conclusies worden getrokken.